2005 年 12 月 20 日美国上市,2006 年 11 月 29 日中国上市的索拉非尼,由 Onyx 制药和拜耳合作研发。它具双重抗肿瘤作用,已获 FDA 批准用于晚期肾细胞癌及肝癌,还需关注与其他药物的相互作用。

索拉非尼的临床抗肿瘤机理

直接抑制肿瘤生长

索拉非尼通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长。RAF/MEK/ERK信号通路是细胞内重要的信号传导通路之一,它参与调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡。当该通路过度激活时,会导致细胞异常生长,最终形成肿瘤。索拉非尼通过抑制该通路的关键酶,从而阻断肿瘤细胞的生长信号,达到抑制肿瘤生长的目的。

阻断肿瘤新生血管的形成

索拉非尼通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成。肿瘤的生长需要充足的氧气和营养物质,而这些物质的供应依赖于肿瘤新生血管的形成。VEGF和PDGF是促进肿瘤新生血管形成的两个重要因子,索拉非尼通过抑制这两个因子的受体,从而阻断肿瘤新生血管的形成,最终导致肿瘤细胞因缺氧、营养不良而死亡。

索拉非尼的临床适应症

索拉非尼已被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(最常见的肾癌类型),并且获得了治疗肝癌的潜在药物批准。索拉非尼于2005年12月20日在美国上市,于2006年11月29日在中国上市。

多吉美与其它药物的相互作用

索拉非尼与CYP3A4诱导剂的相互作用

1. 任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢,降低其血药浓度和临床疗效。
2. 常见的CYP3A4诱导剂包括利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草等。

索拉非尼与CYP2C9底物的相互作用

1. 索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂,因此,它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。
2. 当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等)合用时应注意观察,以防出现严重不良反应。

索拉非尼与阿霉素或依立替康的相互作用

1. 索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时,应注意观察后两者的药时曲线下面积(AUC)将分别增加21%和26%~42%,目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义,但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。

索拉非尼 2005 年 12 月 20 日在美国、2006 年 11 月 29 日在中国上市,具双重抗肿瘤作用,被 FDA 批准治晚期肾细胞癌及获治肝癌潜在药批。还需注意与其他药物的相互作用,以防不良反应。