胰腺癌病因及发病机制未明，大量研究表明其可能与多种因素有关。如饮酒、糖尿病、吸烟、幽门螺旋杆菌、慢性胰腺炎、咖啡等，且基因与胰腺癌发病关系复杂，尚待深入研究。
胰腺癌的病因
1. 饮酒
饮酒与胰腺癌发病率之间存在关联。据研究显示，不同种族饮酒后其胰腺癌发病率亦有不同。例如，与白人相比，黑人男性嗜酒者及女性中度饮酒者均有较高发生率。
2. 糖尿病
实验研究表明，胰岛素在体外或体内能促使胰腺癌细胞生长。高浓度胰岛素能使胰岛素样生长因子-1受体活化，产生包括细胞周期进程改变的生长促进效应。
3. 吸烟
大量研究支持胰腺癌与吸烟之间有密切联系。吸烟引起胰腺癌的可能机制如下：
1. 吸烟促使致癌物质烟草特异性N-亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流入胰管。
2. 烟草特异性N-亚硝酸盐对器官的特异性作用可随血流入胰腺。
3. 吸烟增加血脂水平，促发胰腺癌。
吸烟者可能因细胞甲基化水平低而易致癌。研究表明，保持足够的叶酸和吡哆醛浓度，可减少与吸烟相关的胰腺癌的危险性。
4. 幽门螺旋杆菌(Hp)
研究显示，胰腺癌患者中有Hp血清阳性结果，与对照组相比有显著差异，提示Hp感染与胰腺癌有相关性。
5. 慢性胰腺炎
流行病学和分子流行病学的研究大多支持慢性胰腺炎可以发展为胰腺癌。一项研究显示，在5600个基因中，34个基因在胰腺癌和慢性胰腺炎患者中的表达减少，157个基因在慢性胰腺炎中表达增强，而其中的152个基因在胰腺癌中也表达增强。这项研究从分子水平证明了慢性胰腺炎与胰腺癌可能存在某些联系。
6. 咖啡
调查发现，咖啡能使患胰腺癌的危险增加4倍。研究证明，咖啡可以抑制DNA修复并在DNA复制完成前诱导有丝分裂过程，是其致癌的主要原因。
基因与胰腺癌发病的关系
Notch、ras、p53、TGF-β、DPC4、凋亡相关等基因在胰腺癌中的作用非常复杂，但确切机制尚不清楚。肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。DNA芯片技术可直接检测mRNA的种类及丰富度，是研究基因表达的有力工具。
胰腺癌的发病机制复杂，涉及饮酒、糖尿病、吸烟、幽门螺旋杆菌、慢性胰腺炎、咖啡等多种因素，以及 Notch 等众多基因的作用。这些因素相互影响，共同导致胰腺癌的发生发展，对其深入研究有助于更好地预防和治疗胰腺癌。
